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멜로우피부과의원ㅣ피부과 전문의 권형일 치료 후기

Medical Column · Liquid PCL Collagen Booster

GOURI水光的原理与效果,以及维持时间

GOURI是将液态PCL注入真皮的胶原蛋白促进剂。注入了什么、在皮肤内会发生什么、与其他促进剂有何不同,因而能改善什么、这种变化又能持续多久,以下按顺序整理。

比较变薄真皮与液态PCL扩散后成纤维细胞增多、胶原蛋白变致密之真皮的皮肤断面医学图解
左侧为胶原蛋白变稀疏、已然变薄的真皮,右侧为液态PCL在真皮中均匀扩散后成纤维细胞增多、新胶原蛋白得以填充的状态。右侧的厚度并非所注入物质的体积,而是皮肤新生成的组织。

GOURI是怎样的治疗?

GOURI是将名为聚己内酯(PCL)的可生物降解高分子注入真皮的胶原蛋白促进剂。PCL是长期用于手术缝合线与药物载体的材料,在体内会缓慢降解并被吸收。

它容易与填充剂混淆,但目的不同。透明质酸填充剂是所注入物质本身构成体积,因此注射部位当天即会隆起。胶原蛋白促进剂中,所注入的物质并不担任体积角色,而是借由皮肤对该物质的反应,促使成纤维细胞新生胶原蛋白。区别在于是把结果填进去,还是让皮肤自己生成;需要时间的原因也正在于此。

透明质酸填充剂

所注入的物质即是体积。当天变化明显,物质降解后也会相应回退。用于局部填补凹陷部位。

胶原蛋白促进剂

所注入的物质只起信号作用,体积由新生成的胶原蛋白承担。当天几乎没有变化,而是在数月间逐渐显现。用于处理皮肤整体的厚度与弹性。

原理 ① 液态剂型,有何不同?

既有的PCL制剂大多为微粒(微球)形态,即把极小的PCL微球混入凝胶中注入的方式。有颗粒时,物质会停留在注入点周围,因此体积感容易呈现。但若在一处聚集,便可能产生触摸时有挂手感的结节。

GOURI不含颗粒,是将PCL完全溶解的液体。制造商Dexlevo将该技术称为CESABP。注入后不会积聚于一处,而是沿真皮层薄而广地扩散。处理全脸时注射点能减少到10个上下,也得益于这种扩散性。

比较微粒型制剂聚集于注射点周围与液态型制剂在整个真皮均匀扩散的皮肤断面医学图解
左侧为微粒型制剂聚集于注射点周围的情形,右侧为液态制剂沿真皮层广泛扩散的情形。即便同为PCL,剂型不同,在皮肤内的落位方式也随之不同。

不过,广泛扩散同时也意味着制造局部体积的力量较弱。若要明显填补凹陷的前颊或太阳穴,GOURI并非合适的选择。这类困扰更适合填充剂。

原理 ② 没有水合过程,以及结节风险

比较水光时,人们大多只盯着成分。然而结节之类的问题,与成分同样取决于治疗前的准备过程。要把GOURI与其他促进剂区分开来看,关键也在这里。

何谓水合(复溶)?

包括PLLA系列在内的相当多胶原蛋白促进剂,以冻干的粉末形态供货。使用前须加入灭菌水将其溶开,方可达到可注射状态。这一过程称为水合,或复溶。

其中掺入了多个变量。用多少水溶解、泡多久、摇晃到何种程度,各医院与各操作者都不相同。若在尚未充分溶开的状态下注射,颗粒便会成团地进入皮肤内。

成团的颗粒为何会变成结节?

颗粒若均匀分散,免疫细胞与成纤维细胞便能均衡地接近每一个颗粒。反应随之广泛分散,胶原蛋白也均匀生成。反之,颗粒一旦聚成一团,细胞便无法深入团块内部。反应只集中于边缘,纤维组织在该处厚厚堆积,便形成触摸时有挂手感的结节。

比较免疫细胞只聚集于成团颗粒边缘、皮肤表面隆起的情形,与液态在整个真皮均匀扩散、细胞分布均一之情形的皮肤断面医学图解
左侧为成团的颗粒团块。细胞只聚集于边缘,无法进入内部。右侧为液态均匀扩散、细胞散布于整个真皮的情形。

实验资料亦可佐证。易于聚集的颗粒在成团时,尺寸增大至单个颗粒的20倍以上,并有报告指出,如此成团的块状物因细胞无法进入内部,反应被局限于局部。相反,易于分散的颗粒一侧,在相同期间内胶原蛋白生成得均匀得多,量也更多。

也有水合方式实际改变了副作用发生率的记录。PLLA早期临床中,以少量水溶解后即刻使用的方式较为普遍,当时报告的丘疹·结节发生率因研究而异,差距达6~44%。此后随着方案转向增加稀释量、延长浸泡时间,发生率明显下降。这意味着即便使用相同成分,结果也会因准备过程而改变。

GOURI本身就没有这一步骤

GOURI从一开始就是完全溶解的液体。既无粉末可溶,便没有水合过程,也没有会成团的颗粒。上述那些变量从根本上没有介入的余地,这正是该剂型的核心。

注入压力较低这一点也随之而来。混有颗粒的制剂需要更大的推注力量,过程中可能使过量集中于某一点。液态则随推力沿真皮扩散,积聚于一处的可能性较低。

需要水合的制剂

稀释量、浸泡时间、摇晃程度因操作者而异。若未溶开的颗粒成团进入,可能导致结节。

GOURI(完全液态)

没有溶解粉末的步骤。既无会成团的颗粒,注入压力亦低,准备过程中产生的变量随之减少。

不过,风险并非就此消失

省去水合步骤,并不意味着结节的可能性归零。若注入过浅或在某一点注入过量,即便是液态也可能出现问题;而感染与异物反应,是所有以注射方式植入物质的治疗都始终存在的风险。目前也尚无足以论述液态PCL结节发生率的规模化资料。后文将介绍的澳大利亚病例虽称未出现结节,但对象仅两人,并非可论及发生率的样本。结构上更为有利的设计这样说尚可,但不能说不会产生结节。

原理 ③ 胶原蛋白生成的顺序

PCL生成胶原蛋白的过程,大体可整理为四个阶段。

  • 第1阶段,扩散。注入的液态PCL沿真皮层扩散并落位。此时几乎没有肉眼可见的变化。
  • 第2阶段,水解。PCL的酯键与体液相遇后逐渐断裂。降解产物经代谢排出体外。PCL的降解比同系列其他高分子偏慢,而这种缓慢的速度,正是长期维持刺激的条件。
  • 第3阶段,成纤维细胞活化。在降解进行期间会发生平缓的组织反应,巨噬细胞与成纤维细胞随之聚集。被活化的成纤维细胞开始生成新的胶原蛋白。
  • 第4阶段,重新排列。最初生成的胶原蛋白排列稀疏,随时间推移逐渐变粗并有序落位。这是弹性感受最为明显的阶段。
将液态PCL在真皮中缓慢降解、成纤维细胞生成新胶原蛋白、真皮随之增厚的过程分为四个阶段的皮肤断面医学图解
自左起依次为注入后即刻、降解开始且细胞聚集的时期、新胶原蛋白填充的时期、胶原蛋白排列整齐的时期。注入的物质渐渐淡去,留下的是皮肤自身生成的组织。

归纳而言,GOURI的效果并非在所注入物质存续期间得以维持,而是在所注入物质消失的过程中生成。因此治疗当天没有变化才是正常的。相反,若当天就明显感到体积感,多半是注射本身造成的一过性肿胀。

效果 ① 能改善什么?

  • 真皮厚度与弹性。随着新生成的胶原蛋白堆积,皮肤会逐渐增厚、弹性提升。这是GOURI的主要目的。
  • 肤质与细纹。表面细小的凹凸与细纹会趋于平缓。比起弹性,先感受到这一点的人较多。
  • 全脸的均匀改善。因属广泛扩散的剂型,不会只有某一部位特别突出,而是整体趋于整齐。
  • 皮肤屏障。也有人表示随着真皮环境改善,干燥与敏感有所减轻。这一部分个体差异尤其大。

    维持时间有多久?

    • 1周以内。是注射部位肿胀与细微淤青消退的时期。胶原蛋白的变化尚处于起步阶段。
    • 1~2个月。多数人先在肤质与润泽感方面感受到变化。此时论及弹性尚早。
    • 3~6个月。随着新胶原蛋白堆积,真皮厚度与弹性的变化相对明显。
    • 6~12个月。改善后的状态得以维持,而后缓慢趋于平缓。是判断是否进行维持治疗的时期。

    一般所告知的维持时间为6~12个月。制造商与海外文献给出平均9个月前后的数值,并建议以3~4周间隔进行数次治疗后,每年维持1~2次。不过这些数字并非来自大规模临床试验,而是出自制造商资料与小规模病例。与其视为确定值,不如看作参考范围更为准确。

      以下情形会建议延后或不予推荐

      妊娠期或哺乳期、注射部位存在感染或活动性炎症、自身免疫性疾病处于活动期、既往对含PCL在内的可生物降解高分子制剂发生过过敏反应或结节。若有瘢痕疙瘩倾向或正在服用抗凝药物,请务必于治疗前告知。

        结论

        GOURI是让液态PCL在真皮中广泛扩散、于缓慢降解期间刺激成纤维细胞生成胶原蛋白的治疗。因没有溶解粉末的水合过程,准备阶段产生的变量随之减少;不存在会成团的颗粒,正是它与其他促进剂的区别所在。不过,结节风险并非完全消失。

        效果并非当天显现,而是自3个月前后开始有所体感,大多在6~12个月范围内维持;所改善的是真皮厚度与弹性、肤质。

        治疗后可能出现肿胀、淤青、疼痛、结节等反应,罕见情况下可发生持续性结节或感染。效果、维持时间与副作用的发生情况存在个体差异,并非人人相同。本文为一般性医学信息,不能替代个人的诊断或处方。是否治疗及采用何种方法,请于就诊后决定。

        Hyungil Kwon

        Hyungil Kwon

        Board-certified Dermatologist

        Board-certified dermatologist and director of Mellow Dermatology Yeongdeungpo. Trained as chief resident in dermatology at Hanyang University Seoul Hospital, and previously practiced at Banobagi, Cheongdam Gongdream, Nine, Planner, Skinda and Noble dermatology and aesthetic clinics. Author of 16 peer-reviewed papers on laser therapy, psoriasis, eczema, autoimmune blistering disease and other dermatologic conditions.

        Credentials

        • Board-certified Dermatologist
        • Thermage TTT (Train-the-Trainer) Master Trainer

        Education

        • Hanyang University College of Medicine — graduated summa cum laude
        • Chief Resident, Department of Dermatology, Hanyang University Seoul Hospital
        • M.S. in Dermatology, Hanyang University Graduate School
        • Adjunct Professor, Department of Dermatology, Hanyang University

        Affiliations

        • Korean Dermatological Association — Full member
        • Korean Society for Clinical Dermatologic Therapy — Full member

        Areas of Focus

        • Acne and acne scarring
        • Pigmentation and melasma
        • Laser and energy-based skin treatments
        • Skin lifting and anti-aging
        • Psoriasis and psoriatic arthritis
        • Eczema and contact dermatitis
        • Autoimmune blistering diseases

        References